林文斌 JACS : 纳米金属有机框架
【引止】
比去,林文癌症免疫疗法成为一种下效的米金癌症治疗格式。免疫检核检点启闭(ICB)操做抗体阻断背性免疫调节通路,机框架已经正在多少个早期癌症中患上到了临床乐成。林文可是米金,由于宿主免疫系统的机框架激活不敷,导致ICB对于良多癌症的林文系统性抗肿瘤反映反映的比率是有限的。将ICB与其余免疫本性治疗相散漫可后退非炎症性肿瘤的米金反映反映率。光能源疗法(PDT)会激焦虑性炎症反映反映,机框架修正肿瘤微情景,林文并有希看赫然后退ICB的米金疗效。可是机框架,PDT战ICB的林文协同治疗很少被探供。
【功能简介】
远日,米金好国芝减哥小大教的机框架林文斌教授(通讯做者)等报道了一种纳米金属有机骨架(Fe-TBP),做为一种新型的纳米光敏剂去克制肿瘤缺氧战后退PDT的敏感效力,用于癌症免疫治疗的非炎症性肿瘤。Fe-TBP是露氧量同样艰深战低氧条件下由铁氧簇、卟啉配体战敏化PDT构建的。Fe-TBP救命的PDT赫然改擅了抗-法式性崛起-配体1(α-PD-L1)的治疗下场,并激发了却直肠癌小鼠模子的远位效应,导致了90%的肿瘤进化。机械钻研批注,Fe-TBP救命的PDT迷惑了细胞毒素T细胞的肿瘤浸润是有宽峻大意思的。钻研功能以题为“Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy”宣告正在国内驰誉期刊JACS上。
【图文导读】
图一、Fe-TBP熏染感动流程战理化表征
(a) Fe-TBP克制缺氧的PDT癌症免疫治疗格式的道理示诡计;
(b) Fe-TBP的TEM图(500 nm);
(c) Fe-TBP的下分讲TEM战快捷傅里叶变更图;
(d) Fe-TBP的TEM图(100 nm);
(e) 与PCN-600比照,Fe-TBP的PXRD图;
(f) Fe-TBP战H4TBP的紫中可睹光谱;
(g) EXAFS拟开的Fe-TBP,隐现了Fe做为Fe3O(-COO-)6(H2O)3+调以及情景。
图二、Fe-TBP将H2O2转化为O2去克制缺氧
(a) 氧传感器检测到的时候-O2斲丧量图;
(b) SOSG阐收检测到同样艰深条件下的1O2的天去世;
(c) SOSG阐收检测到缺氧条件下的1O2的天去世;
(d) 绿色荧光检测细胞内H2O2的CLSM图像;
(e) 绿色荧光展现细胞核内HIF-1α正在细胞内的表白的CLSM图像;
(f) 经由历程CT26型小鼠肿瘤切片评估体内HIF-1α的表白;
(g) 同样艰深条件下的细胞毒性魔难魔难;
(h) 缺氧条件下的细胞毒性魔难魔难;
(i) 用PBS、H4TBP、Hf-TBP或者Fe-TBP处置过的,妨碍光照或者非光映射治疗的CT26肿瘤睁开直线(N=6)。
图三、Fe-TBP救命的PDT激发ICD战癌症免疫疗法
(a) 绿色荧陈昭示CRT吐露的体内免疫荧光;
(b) 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的本收性肿瘤睁开直线;
(c) 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的远处肿瘤睁开直线;
(d) CT26肿瘤睁开直线,T细胞或者B细胞耗竭;
(e) 正在CT26细胞处置后的肿瘤睁开直线图。N = 6. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001.
图四、肿瘤特异性免疫反映反映
(a) ELISPOT阐收妨碍检测IFN-γ产去世T细胞;
(b) 肿瘤浸润的CD45+细胞占肿瘤总细胞的百分比;
(c) 肿瘤浸润的CD4+T细胞占肿瘤总细胞的百分比;
(d) 肿瘤浸润的CD8+T细胞占肿瘤总细胞的百分比。n = 5. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001
【小结】
钻研回支了一种新的纳米金属有机骨架(nMOF)去克制PDT的肿瘤缺氧,后退肿瘤的免疫治疗下场。Fe-TBP散漫α-PD-L1治疗激发CD4+战CD8+T细胞细胞毒性赫然扩大,渗透到远远的肿瘤部位激发远位的效应。经由历程提出了一种新的策略,将PDT与ICB散漫以激发齐身的抗肿瘤免疫下场,为癌症协同免疫治疗提供了新思绪、新标的目的。
文献链接:Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy(JACS, 2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01072)
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